研究方向

在结直肠癌中抑制DNA错配修复 结直肠癌（CRC）是常见且具有高死亡率的癌症之一。局部晚期和转移性CRC的治疗预后通常较差，其中只有很少一部分患者的肿瘤（约占5-15％）具有DNA错配修复缺陷（dMMR），对免疫疗法有良好反应。相比之下，大多数CRC患者的肿瘤属于修复正常型（pMMR），其治疗相对困难，主要原因之一是肿瘤内缺乏足够的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）。dMMR CRC具有较高的肿瘤突变负荷，并且在肿瘤组织中存在着复杂的炎症细胞网络，其中包括TIL。为了探索是否通过siRNA干扰MMR基因Mlh1来改善pMMR CRC的免疫反应，我们尝试将pMMR CRC转化为dMMR癌症，以增强其抗肿瘤免疫力，并使对免疫检查点阻断（ICB）耐药的pMMR CRC变得对免疫检查点抑制剂（CPI）敏感。这项研究可能为提高CRC治疗效果和预后带来新的治疗策略和临床前景。

 

相关学科

生物，免疫，癌症治疗

关键词

结直肠癌，dMMR，pMMR

科研导师

J. Z

•  约翰霍普金斯医学院免疫学博士，硕士就读于哈佛医学院免疫学，本科毕业于英属哥伦比亚微生物学和免疫学。横跨微生物/细菌学、病毒/流行病学及免疫药学、癌症。
• 主要研究包括增强癌症患者对免疫治疗的反应、肿瘤微环境中的细胞焦亡、感染或寄生期间 T 细胞的代谢重编程。
• 曾获得加拿大国家级肺癌研究基金，发表过数篇论文包括Histopathology，Cancer treatment and research communications 及United States and Canadian Academy of Pathology，并多次在国际会议上演讲。大学期间每年获得院长荣誉名单，担任科学导师。

成果一：在英文期刊中发表学术论文

有方学者项目能够为学员在正规的英文学术期刊中发表论文。正规的学术期刊均要求由独立审稿人决定论文的录用与否。因此，论文的成功发表标志着这篇文章已达到学界公认的学术标准。有方学者最优秀的学生，不但可以冲击EI、SCI等高级别期刊，而且有机会参与全球顶级的学术会议。

成果二：第一作者身份

有方学者项目坚持帮助学生以第一作者身份发表论文。在申请过程中，招生官最看重的是学生在科研项目中的参与程度，而第一作者顺位恰恰是这一点的最佳证明。近年来，有大量的中国学生在教授署名的论文中挂名，这使得第一作者身份的含金量更为突出。

成果三：独一无二的课题

有方学者项目的导师会为每个学生提供独一无二的课题，连接最前沿的科研方法和学生感兴趣的学术方向，每个学生的研究内容具有差异性。

成果四：顶尖院校导师的推荐信

有方学者项目将为学生提供项目导师撰写的推荐信。导师作为推荐人，来自于美国顶尖学府的科研团队，影响着推荐信的可信度；而导师所提供的丰富的细节和生动的描述能更好展现学生的过人之处，从而大大提高了推荐信的价值。

成果五：高效备战具有高影响力、高含金量的科研竞赛

学生可以直接使用有方学者项目的成果论文冲击多项全球顶级的科研赛事，其中包括：被誉为“中国青年的诺贝尔奖”的丘成桐科学奖、ISEF 国际科学与工程奖、全国青少年科技创新大赛等。

 

 

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